日前，Sierra Oncology公司宣布，momelotinib治療骨髓纖維化患者的一項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)達(dá)到所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。這些患者有癥狀和貧血，且之前接受過獲批JAK抑制劑治療。Momelotinib是一種強(qiáng)效的在研選擇性口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制劑。試驗(yàn)在第24周達(dá)到其主要終點(diǎn)，相比安慰劑組，momelotinib組更多患者達(dá)到總體癥狀評(píng)分（TSS）比基線降低50%以上的標(biāo)準(zhǔn)?；谶@些積極結(jié)果，該公司計(jì)劃在今年第二季度向美國(guó)FDA遞交新藥申請(qǐng)（NDA）。
骨髓纖維化是一種罕見的血液癌癥，由JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)失調(diào)所致，以全身癥狀、脾臟腫大和進(jìn)行性貧血為特征。之前的研究表明，約一半的骨髓纖維化患者在符合JAK抑制劑治療條件時(shí)存在中度至重度貧血。目前獲批的JAK抑制劑僅能改善癥狀和脾腫大，并會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制。這可能引起貧血惡化，導(dǎo)致需要降低藥物劑量，因此降低治療效果。
自2009年步入臨床以來，已經(jīng)有超過1200例受試者接受了momelotinib治療，其中約1000例為骨髓纖維化患者，一些患者持續(xù)接受治療超過11年。新聞稿指出，momelotinib是首款針對(duì)該病所有關(guān)鍵性癥狀（癥狀、脾臟反應(yīng)和貧血），均顯示出積極改善的JAK抑制劑，包括一系列對(duì)貧血狀態(tài)有意義的改善（作用機(jī)理可能是通過抑制ACVR1活性），消除或減少頻繁輸血的需求，以及實(shí)現(xiàn)實(shí)質(zhì)性控制脾臟和全身癥狀。
▲Momelotinib的作用機(jī)制（圖片來源：Sierra Oncology公司官網(wǎng)）
該項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)入組了195例患者，以2:1的比例隨機(jī)接受momelotinib或獲批激素療法的治療。
試驗(yàn)結(jié)果顯示：
治療24周時(shí)，momelotinib組達(dá)到TSS評(píng)分較基線改善超過50%的患者比例為25%，對(duì)照組這一數(shù)值為9%（p=0.0095）。
試驗(yàn)也達(dá)到關(guān)鍵次要終點(diǎn)， 24周時(shí)不依賴輸血的患者比例：momelotinib組為31%，對(duì)照組為20%（單側(cè)p=0.0064，非劣效性標(biāo)準(zhǔn)） ； 脾臟體積減少超過35%的患者比例： momelotinib組為23%，對(duì)照組為3%（p=0.0006）。
“作為一名臨床醫(yī)生，我非常激動(dòng)地看到數(shù)據(jù)證實(shí)了momelotinib作為具有貧血、或貧血風(fēng)險(xiǎn)的骨髓纖維化患者治療選擇的潛力?！痹囼?yàn)主要研究者之一Ruben Mesa博士表示，“骨髓纖維化貧血與患者的生活質(zhì)量和總生存期降低密切相關(guān)。約一半的患者在確診時(shí)表現(xiàn)為貧血，隨著時(shí)間的推移，幾乎所有患者均會(huì)出現(xiàn)貧血。由于目前獲批療法會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制，我們很高興有望迎來一種有效的新療法，以造福這些患者?！?/p>
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